作为阿波（德岛县）三好元长之子出生。三好氏是管领细川氏的家臣。
父亲失宠于主君细川晴元，遭一向一揆进攻后自尽。年幼的长庆逃往阿波。
在江口之战中击败族人三好政长。主君细川晴元和将军足利义辉逃往近江，长庆开始以京都为中心统治畿内。
与已议和的将军义辉再起争端，将义辉逐往近江。他不立将军而执政，有时被称为"最初的天下人"。
与将军义辉和解，义辉回到京都。此后长庆仍继续掌握实权。
迁往河内饭盛山城作为根据地。势力扩展到大和、河内，三好氏迎来鼎盛时期。他也是喜爱连歌的文化人。
继弟弟十河一存之后，弟弟三好实休也战死。次年继承人长子义兴也病逝，长庆悲痛万分。
他把弟弟安宅冬康召到自己城中致死后，在饭盛山城病逝。他死后，三好氏因内斗逐渐衰落。
武田信玄陶晴贤（隆房）千利休柴田胜家泷川一益蜂须贺正胜酒井忠次明智光秀
内容基于教科书和传记中可以确认的史实，不确定之处会注明。