作为播磨国（兵库县）赤穗藩家老大石良昭的长子出生。大石家世代担任赤穗藩浅野家的重臣，他从出生起就被寄望成为支撑藩政的家老。据传他的幼名叫松之丞。
父亲良昭英年早逝，他由祖父良钦抚养长大。据传少年时代他曾向当时被流放到赤穗的兵学家山鹿素行学习，但详情并不清楚。也有人说他后来在京都向伊藤仁斋学习过。
祖父良钦去世，他继承了大石家的家督。不久成为赤穗藩的首席家老，负责辅佐藩主浅野长矩。据传平时的内藏助温和而不显眼，被起绰号叫“白昼的纸灯笼”。
他与担任但马国丰冈藩家老的石束家之女理玖成婚，两人后来育有三子二女。这是他一边作为家老负责藩政、一边建立家庭的时期，当时还没有人想到大石家将面临巨大的考验。
长子松之丞（后来的大石主税良金）出生。主税后来与父亲一起作为赤穗浪士之一行动，是浪士中最年轻的人之一。对内藏助来说，他是将继承家业的宝贵儿子。
备中松山藩的水谷家因无继承人被废除后，幕府命浅野家负责接收城池，内藏助前往备中松山城，顺利完成了城池的交接，并暂时代管此城。据说这一经历在他后来交出自己的赤穗城时发挥了作用。
藩主浅野长矩在江户城的松之廊下拔刀砍向高家吉良义央。长矩当天就被命令切腹，赤穗藩被废除。吉良却没有受到处罚，得知消息的赤穗家臣们极为震动。
在有人主张据城而战的情况下，内藏助统一了家臣们的意见，把赤穗城平安地交给了幕府。为了重振浅野家，他请求幕府允许长矩之弟浅野大学复兴家业。离开城池后，他移居京都的山科。
内藏助与妻子理玖离婚并送她回娘家，以免家人受到牵连。这年夏天，幕府决定把浅野大学交给广岛的本家看管，复兴家业的希望就此断绝。内藏助在京都圆山与同志商议，决定讨伐吉良。
元禄十五年十二月十四日黎明前，内藏助等四十七名浪士攻入江户本所的吉良宅邸，讨取吉良义央，为主君报了仇。据传浪士们随后前往主君墓所所在的高轮泉岳寺，在墓前禀告了此事。
浪士们被分别交给各大名宅邸看管，内藏助在熊本藩细川家的宅邸受到优待。幕府内部对如何处置意见分歧，最终下令切腹，内藏助作为武士平静地结束了一生。他被葬在泉岳寺主君的身旁，他的故事后来成为《假名手本忠臣藏》。
新井白石尾形光琳柳泽吉保荻原重秀市川团十郎（初代）德川家宣荻生徂徕雨森芳洲
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