作为越后长尾政景之子出生。母亲是上杉谦信的姐姐。
父亲去世后，成为舅舅上杉谦信的养子。
谦信突然去世后，他与另一位养子上杉景虎争夺继承权（御馆之乱）。次年击败景虎，成为上杉家家主。
织田军攻陷越中鱼津城，眼看就要攻入越后，但因本能寺之变撤兵。
与直江兼续一起进京，归顺丰臣秀吉。
被移封会津120万石，成为丰臣政权的五大老之一。
因整修城池道路受到德川家康责问，家康出兵征讨会津。石田三成趁机起兵，引发关原之战。
向家康投降，被削减为米泽30万石。与兼续一起，在不裁减家臣的情况下支撑着艰难的藩政。
作为德川方参加大坂冬之阵。
在米泽去世。相传他沉默寡言，很少笑。上杉家作为米泽藩延续了整个江户时代。
上杉谦信丰臣秀吉德川家康北条氏政武田胜赖最上义光真田幸村（信繁）结城秀康
堀秀政角仓了以蒲生氏乡藤堂高虎织田信忠片仓景纲石田三成直江兼续
内容基于教科书和传记中可以确认的史实，不确定之处会注明。