生于三河国，是本多俊正的次子。本多家世代侍奉松平氏，正信年轻时也侍奉松平元康（即后来的德川家康）。他比家康年长五岁，作为同乡三河武士，亲眼见证了主君艰难的岁月。
今川义元攻入尾张时，正信跟随站在今川一方的家康进攻丸根砦。据传他在此战中膝盖受伤，此后走路一直跛脚。义元被杀后，家康脱离今川氏，在三河自立。
三河的一向宗门徒起兵反抗家康，身为虔诚门徒的正信与弟弟正重一起加入一揆一方与家康作战。在信仰与对主君的忠义之间，正信选择了信仰。第二年，一揆被家康平定。
一揆被平定后，正信离开三河，据说经京都前往加贺。也有说法称他在加贺站在一向一揆一方与织田信长作战。另有传说称他曾效力于大和的松永久秀，久秀对他的才干评价很高，但并不确定。
经大久保忠世说情，他获准回到家康身边。回归的时间说法不一，但最迟到这时他已重新赢得家康的信任。本能寺之变后家康取得甲斐和信浓，正信作为奉行负责治理这些地区。
家康臣服丰臣秀吉后，在秀吉推荐下家康的重臣们获授官位，正信也被任命为从五位下佐渡守。这表明曾经对主君兵戎相向的正信，已作为家康的重臣之一得到公开认可。
小田原征伐后家康移封关东，正信在相模国玉绳获得1万石领地，成为大名。家康不在时，他还监督江户城市建设工程，参与新根据地的建设。
关原之战时，他加入家康之子秀忠的军队。据传秀忠执意进攻信浓上田城时，正信建议停止进攻却未被采纳。但也有研究认为，他实际上中途返回江户，负责关东的防守。
本愿寺中教如与准如兄弟对立。据说正信建议家康利用这一点将本愿寺一分为二，这一年家康把京都的土地赐给教如，东本愿寺由此诞生。这也是削弱他曾投身其中的本愿寺势力的策略。
家康就任征夷大将军、开创江户幕府后，正信作为亲信实际主导幕府政治。据传家康十分信任他，甚至称他为“友”，两人常常密谈很久。他是一位以智谋而非武功效力的家臣。
家康将将军之职让给秀忠并移居骏府后，正信在江户的秀忠身边参与政务，从这一年起成为秀忠的年寄（后来的老中）。儿子正纯在骏府侍奉家康，父子二人连接起两个政治中心。
这年春天家康去世，正信将家督让给正纯后退出政务，约两个月后去世，结束了与家康并肩走过的一生。据传他不求大片领地，并告诫儿子不要接受过多封赏。
北条氏政足利义荣今川氏真锅岛直茂长宗我部元亲长谷川等伯丰臣秀长九鬼嘉隆
内容基于教科书和传记中可以确认的史实，不确定之处会注明。