作为大内政弘之子生于周防。大内氏以山口为本据，治理周防、长门、石见、丰前等，因日明贸易而繁荣，是西国第一大名。
因父死继承家督。镇压一揆与家中之争，重整大内支配。明应政变更换将军之际，加强了在西国的自立力量。
奉前将军足利义材（义稙）率大军上洛，实现义稙将军复位。与细川高国等联合，在京都参与幕政。西国大名能动中央的划时代之举。
在船冈山与义澄方细川澄元等交战，作为义稙、高国方获胜。京都近郊之战巩固幕府方优势。
在京约十年后返回领国。据传长期在京导致领国支配松弛，故选择回国。既支撑将军又优先大名本据的判断。
从义稙获得派遣遣明船的权利，大内氏牢固掌握日明贸易利益。山口汇集明与朝鲜文化，成为西国文化中心之一。
细川高国与义稙对立，义稙被逐出都城。义兴远在周防无法充分救援，昔日上洛成果崩塌。
在明朝宁波，细川方与大内方遣明船相关人员发生宁波之乱。大内方获胜，此后一段时间勘合贸易近乎由大内氏独占。
石见银山开发开始等，经济基础加强。任用家臣陶氏等，以周防、长门为中心继续稳健支配。山口文化繁荣也持续。
大内义兴在领国因病去世，享年五十二。子义隆继位。作为奉将军上洛的西国大名，在战国前期政治中留下巨大足迹。
朝仓孝景（敏景）细川胜元太田道灌足利义政足利义视日野富子畠山政长细川政元
内容基于教科书和传记中可以确认的史实，不确定之处会注明。