作为毛利元就长子隆元的长子出生。
父亲隆元突然去世，他年幼便成为毛利家家主，由祖父元就辅佐。
与祖父一起攻陷出云月山富田城，灭亡了长期敌对的尼子氏。毛利氏统治了中国地区大部分地方。
元就去世后，他在叔父吉川元春、小早川隆景"毛利两川"的辅佐下执政。
在鞆迎接被流放的将军足利义昭，并用水军向与信长作战的石山本愿寺运送军粮（第一次木津川口之战）。
在第二次木津川口之战中，毛利水军败给了信长覆盖铁板的大船。
备中高松城遭羽柴秀吉水攻，他与秀吉议和。当时正值本能寺之变后，秀吉急忙赶回京都。
在太田川河口开始修建广岛城并建设城下町，这成为今天广岛市的起源。
成为丰臣政权的五大老之一。
关原之战中作为西军总大将进入大坂城，但自己并未参战。族人吉川广家暗中与德川方联络。战后领地被大幅削减为周防、长门两国。
出家号宗瑞，在长门萩修建城池。萩作为长州藩的中心，在整个江户时代都很繁荣。
在萩去世。毛利家作为长州藩延续下去，幕末成为明治维新的中心之一。
本多忠胜宁宁（高台院）榊原康政高山右近堀秀政角仓了以蒲生氏乡藤堂高虎
内容基于教科书和传记中可以确认的史实，不确定之处会注明。