作为北条氏纲的长子出生，祖父是北条早云（伊势宗瑞）。
15岁首次上阵，在小泽原击败扇谷上杉氏的军队。
父亲氏纲去世，26岁的他成为北条家家主。相传父亲留下了"胜而紧盔绳"等爱护家臣和百姓的心得。
以远少于敌方的兵力夜袭包围河越城的上杉氏、足利氏大军，大获全胜（兵力数众说纷纭），这成为北条氏称雄关东的契机。
为了饱受饥荒和地震之苦的农民，他进行了合并并减轻各种赋税的改革，还推行检地，整顿领国政治。
将关东管领上杉宪政逐出上野。宪政投靠越后的长尾景虎（上杉谦信），这成为日后与谦信长期交战的原因。
与武田信玄、今川义元结盟，把女儿嫁给今川氏真，儿子氏政则娶了信玄之女。
把家督让给儿子氏政，但此后仍掌握实权指导政务，并命人编制记录家臣领地和负担的《小田原众所领役帐》。
上杉谦信率关东大名包围小田原城。氏康据城坚守，谦信约一个月后撤军。
武田信玄攻入骏河、三国同盟瓦解后，他与长期交战的上杉谦信联手。
在小田原城去世，享年56岁。相传他留下遗言，让儿子氏政再次与武田氏结盟。他被视为巩固北条氏关东统治的明君。
北条早云（伊势宗瑞）北条氏纲上杉谦信今川氏真太原雪斋北条氏政今川义元武田信玄
毛利元就方济各·沙勿略大内义隆松永久秀今川义元今井宗久武田信玄陶晴贤（隆房）
内容基于教科书和传记中可以确认的史实，不确定之处会注明。