生まれた年や出身地ははっきりしない（諸説あり）。
このころ、三好長慶に仕え、文書の仕事などで力を認められて重臣になっていった。
大和（奈良県）に攻め入り、信貴山城を本拠とした。翌年ごろから奈良に多聞山城を築き、高い櫓のある城は、のちの天守の先がけともいわれる。
三好三人衆と久秀の子・久通らが将軍足利義輝を襲って命をうばった（永禄の変）。久秀自身はその場にいなかったと考えられている。
三好三人衆と奈良で戦い、そのさなかに東大寺の大仏殿が焼け落ちた。
織田信長が上洛すると、名物の茶入れ「九十九髪茄子」をさし出して従い、大和の支配を認められた。
武田信玄らと結んで信長に背いたが、翌年に降伏し、多聞山城を差し出した。
ふたたび信長に背き、信貴山城にこもった。信長がほしがった名物の茶釜「平蜘蛛」を渡すことを拒み、城が囲まれる中で自ら命を絶った。
三好長慶織田信長足利義輝足利義栄本多正信織田信忠細川忠興武田信玄
太原雪斎毛利元就フランシスコ・ザビエル大内義隆北条氏康今川義元今井宗久武田信玄
教科書や伝記で確かめられる事実をもとにしています。不確かなことは「諸説あり」「と伝わる」としています。